近期，美国食品药品监督管理局警告睾酮替代疗法可能增加心脏病发作和卒中风险。2016年6月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究显示，睾酮替代疗法的疗程不同，终点结局的发生率不同；长疗程与死亡、心血管事件和前列腺癌风险降低相关；短疗程可能会增加死亡和心血管事件的风险。

背景：目前有关睾酮替代疗法与死亡和心血管事件之间相关性的证据相互矛盾。近期美国食品药品监督管理局根据短疗程和随访时间的研究证据，警告睾酮替代疗法可能增加心脏病发作和卒中风险。然而先前的研究并未评估过睾酮治疗的疗程对这些结局的影响。研究人员旨在采用随时间变化的暴露分析，评估长期使用睾酮替代疗法与死亡、心血管事件和前列腺癌诊断之间的关联。

方法：研究者开展了一项基于人群的匹配队列研究，患者为2007～2012年间加拿大安大略省66岁及以上新使用睾酮替代疗法治疗的男性，对照按年龄、居住区域、合并症、糖尿病状况和注册年进行匹配，使用的数据来自安大略省药物受益数据库、加拿大健康信息研究院（CIHI）出院摘要数据库、CIHI国家门诊报告系统、安大略省医疗保险计划数据库、安大略省心肌梗死数据库、安大略省糖尿病数据库、安大略省癌症注册库和注册人员数据库。研究者采用边际模型及随时间变化的睾酮暴露，评估了睾酮替代疗法累积暴露与死亡、心血管事件和前列腺癌之间的关联。

结果：2007年1月1日至2012年6月30日间，该研究纳入10311名使用睾酮替代疗法治疗的男性和28029名对照。在睾酮替代疗法组5.3年（IQR 3.6～7.5）和对照组5.1年（3.4～7.4）的中位随访期后，睾酮替代疗法治疗的患者比对照组具有较低的死亡率（危险比[HR] 0.88，95%CI 0.84～0.93）。睾酮暴露疗程低三分位的患者同对照相比，死亡（HR 1.11，95%CI 1.03～1.20）和心血管事件（HR 1.26，95%CI 1.09～1.46）风险有所增加。相比较，睾酮暴露疗程高三分位的患者死亡（HR 0.67，95%CI 0.62～0.73）和心血管事件（HR 0.84，95%CI 0.72～0.98）风险有所降低，三分位之间具有显著趋势（p＜0.0001）。暴露高三分位的患者同对照相比，前列腺癌诊断的风险有所降低（HR 0.60，95%CI 0.45～0.80），但那些暴露时间短的患者风险没有降低。

阐释：长期暴露于睾酮替代疗法与死亡、心血管事件和前列腺癌风险降低相关。但是，睾酮替代疗法治疗持续时间较短会增加死亡和心血管事件的风险。针对观察性数据的局限性和可能的筛选偏倚，这些结果需在随机试验中进行验证。

基金：医生服务基金会和Ajmera Family Chair in Urologic Oncology。

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