文章来源：Medicalxpress

184AA3,一种ER+（estrogen receptor positive，雌激素受体阳性）luminal肿瘤模型，是由劳伦斯伯克利国家实验室(Berkeley Lab)研究建立的临床相关的小鼠模型，生成的肿瘤与绝大多数的乳腺癌患者的肿瘤极其相似，尤其是那些有治疗抗性的。

由知名乳腺癌学者Mina Bissell领导的一项研究中，通过细胞株“184AA3”异种移植，在小鼠身上形成了ER+  luminal肿瘤模型。在每年新发现的乳腺癌新增病例中，接近80%都是ER+ luminal肿瘤，该类肿瘤的死亡人数超过其他类型乳腺癌肿瘤死亡之和，原因就是产生了治疗抵抗。

“我们关于该模型的建立，对造luminal乳腺癌模型来说，是确定和克服现在面对的造模障碍的重要一步，” Bissell说。“184AA3模型能更好的确定引起疾病发展的因素，还有如何抑制这些因素，使状况好转，甚至消除肿瘤和转移的癌细胞。这类观察可以帮助制定更好的临床治疗方案。”

该论文描述了该新模型制造和细胞培养方面的细节，已经被发表于乳癌研究与治疗杂志名为“184AA3: A Xenograft Model of ER+ Breast Adenocarcinoma.”Bissell为通讯作者。Curt Hines 和 Irene Kuhn为共第一作者。

ER+ luminal乳腺癌为腺癌，意味着他们开始于具有分泌功能的细胞，这里的始于泌乳细胞。除了该病的患病率和高治疗抵抗率（30%），该病也没有疾病模型确定与临床相关，现有的模型都与人体的肿瘤样子和行为都有很大不同。

“真的迫切需要一个适合ER+ luminal乳腺癌的模型，” Kuhn说。“在我们为每位女性提供个性化的治疗之前，最重要的就是在相应模型上确定治疗效果。现实是，我们缺少临床相关模型，所以确定治疗方案是否有效也就变得困难。”

为造出合适模型，Bissell, Kuhn, Hines及其同事，对几个乳腺癌细胞株模型进行了观察。这些模型，探究了癌症早期的转移，为开始和发展提供了些线索。最后，他们聚焦于“184”系列细胞株，该细胞株是1990s ，Stampfer and Garbe（两人均为知名的，长期就职于Berkeley Lab的研究员）取自接受了乳房缩小手术的女性。184AA3模型是由部分184细胞基础上发展而来。

“为确定184-衍生菌株的致瘤性，我们对每个细胞株进行了原位移植，独立培养，然后观察他们在乳腺上的长瘤情况，” Hines说。“尽管多数的移植都以鳞状上皮细胞癌或者无肿瘤结局，184AA3能持续产生腺癌，接近于临床上常见的乳腺肿瘤。”

Bissell补充说，“我们非常幸运能够与来自加州大学戴维斯分校的Alexander Borowsky教授教授合作。他能熟练的对移植到小鼠上的肿瘤进行分析，并判断肿瘤与人的肿瘤的病理相似性。”

癌症研究人员的一个紧迫目标就是识别乳腺癌肿瘤的临床形式和亚型。在他们的论文中，Bissell，Kuhn, Hines 及联合作者写道184AA3模型适于研究卵巢激素引起的腺癌病因研究和治疗目标的识别，同时也适用于预测实验和药物开发。

“确定恶性肿瘤细胞的起源与发展，对改进和制定个性化的癌症预防和治疗策略是非常关键的，” Kuhn说。“这就是为什么我们不会止步于184AA3模型，我们会尽自己所能创造更多的类似于不同乳腺癌肿瘤的模型。”

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