欧洲药品管理局（EMA）计划对2000年和2003年发布的急性冠脉综合征（ACS）新药临床研究的指导文件进行更新，以确保与现阶段的知识体系保持一致。为此，欧洲心脏病学会（ESC）心血管圆桌会议和欧洲事务委员会专门召开了为期两天的研讨会来进论这一问题。
研讨会主要讨论了关于ACS新疗法临床研究的四个关键性问题：患者人群和危险分层、终点的选择、临床研究的设计及新药的研究方法。这一报告近日发表在《EHJ Acute Cardiovascular Care》，要点如下。
1. 临床研究入选STEMI和NSTEMI患者，是入选其中一种类型，还是同时入选两种类型患者？
· 研究快速再灌注或优化急性冠脉完全闭塞开通的策略或技术（直接PCI或溶栓治疗）、再灌注辅助治疗，以及再灌注损伤的预防性治疗，仅入选STEMI患者。
· 研究心肌坏死检查的诊断策略，或研究无需立即血运重建患者的治疗方法，仅入选NSTEMI患者。
· 以下随机对照试验中，应同时入选STEMI和NSTEMI患者：评估常用的初始治疗方法（如初始抗栓治疗）、针对急性期后的治疗方法（如用抗缺血药保护心肌、用抗重塑药预防心肌梗死后心衰）、部分闭塞非罪犯冠脉的血运重建策略、针对ACS后残余危险的治疗（即二级预防，如降脂、抗栓、抗凝、改善生活方式）。
2. 不稳定型心绞痛（UA）患者应该纳入ACS研究吗？
基于高敏肌钙蛋白检测，通常情况下，大多数ACS研究需排除UA患者。
· 特殊情况下，如随机分组时NSTEMI诊断不明，UA患者可纳入ACS研究。
3. 随机对照试验中，应如何应用ACS危险分层？
· 应完成总体人群的主要分析。
· 用危险评分进行二次分析，将已证实的危险评分系统用于早期分析（如GRACE评分、TIMI评分）或晚期分析。
· 向监管机构提交的文件，至少应包含危险评分数据。
· 若预设的亚组分析统计学效能不足，发表时应承认并说明其局限性。
4. ACS随机对照试验中的有效性和安全性终点应是哪些？
· 大多数研究的终点为心血管死亡+心肌梗死（MI）。
· 部分研究的终点也可以包含缺血性卒中，这取决于药物和/或人群。
· 不建议纳入取决于医生偏好和当地实践的终点（如缺血驱动的血运重建）。
· 判断其他的复合终点是否恰当，关键看具体的临床情况。
· 在研究计划制定过程中、方案最终确定前，可以向监管机构提交支持所选终点的理由。
· 出血报告要一致。建议在今后的研究中加入TIMI、BARC和ISTH出血报告。
5. 背景治疗和两组比较
· 背景治疗应与所研究的疾病状态有关。例如，如果终点是心血管死亡和MI，背景治疗应该可以反映会影响这一终点的常用治疗方案（如降脂治疗、阿司匹林、β受体阻滞剂、ACEI）。
· 应通过随机分组来平衡背景治疗中可能出现的差异。如果不能平衡，则应采用分层随机化方法或分层分析法。
6. 研究持续时间
· ACS急性期治疗随访30天比较适宜，若出院后继续治疗，则需要随访一年或更长时间。事件驱动设计可以考虑用于二级预防治疗。
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