近日英国曼彻斯特大学（University of Manchester）的研究者在《Cell Reports》期刊发表的一项研究揭示了雌激素（oestrogen receptor，ER）阳性乳腺癌患者更容易对激素治疗耐药的新机制。

大约有80%的乳腺癌患者为ER阳性患者，通常需要接受抗雌激素药物治疗，比如他莫昔芬和芳香化酶抑制剂。但是其中大约有1/5的患者会在10年内发生复发，这些复发的患者几乎都是对激素治疗耐药的患者，因此找到找到激素治疗耐药机制对这些复发的患者十分重要。

研 究小组发现，虽然短期抗雌激素治疗可以降低肿瘤生长，但是却会通过NOTCH4信号增加乳腺癌干细胞活性。研究者将患者来源的乳腺癌细胞在小鼠模型中进行 试验，发现NOTCH4可以让肿瘤干细胞逃脱抗雌激素的治疗。在肿瘤患者中，如果患者在治疗前NOTCH4水平高，则这类患者往往癌症传播迅速并且生存较 差。

该研究提示，可以采用NOTCH抑制剂靶向肿瘤肿瘤干细胞从而克服抗雌激素治疗中的耐药问题。

“与他莫昔芬单药治疗相比，用他莫昔芬和NOTCH抑制剂联合治疗可使他莫昔芬进一步减少肿瘤生长，而NOTCH抑制剂减少乳腺癌干细胞数量。”该研究的领导者Rob Clarke医生说道。

“这些结果显示，标准的激素治疗联合NOTCH通路抑制剂，或者其他靶向乳腺癌干细胞的试剂可以通过克服耐药性而提高ER阳性乳腺癌患者的治疗疗效。”

检测患者的NOTCH4或者ALDH1水平具有识别哪些患者对抗雌激素药物具有耐药性，从而知道哪些患者可以从NOTCH抑制剂中获益。

Breast Cancer Now公司的Katie Goates说：“这项研究结果令人振奋，不仅揭示了他莫昔芬耐药机制，而且还告诉了我们对这种耐药如何检查和消除。”

“这项研究结果应用于临床实践还需要很多时间，但是NOTCH抑制剂已经在乳腺癌患者中开展了临床试验。耐药性是癌症临床治疗中遇到的重大挑战。我们将继续在乳腺癌耐药方面继续探索，希望能让我们更加接近争取在2050年没有人死于乳腺癌的宏伟目标。”

（文章来源：Medicalxpress）

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