12岁儿童服用阿奇霉素后死亡

XXX，男，12岁；诊断：中耳炎。

医生开了5天剂量的阿奇霉素。服用4天后，患者出现心跳加速，晕眩以及作呕状态。患者被送到急诊室，在心脏监视器看到长QT，患者很快就引发多型性心室性心律不整，抢救后不治死亡。

死因分析：阿奇霉素有延长QT间期的副作用。绝大多数患者服用阿奇霉素是没有问题的，恰恰这位12岁的儿童患有先天性心脏疾病，本该选用另一种抗生素。

教训：药与病之间，药与药之间，甚至药与食物之间，都有可能存在着相互冲撞的风险。医生多问一句，患者多说一句，很多时候就能避免不必要的伤害。 

阿奇霉素的抗菌作用特点

阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性是红霉素的2~8倍（抗革兰阳性菌的活性比红霉素略差），对肺炎支原体的作用是大环内酯类中的最强者。阿奇霉素对某些细菌表现为快速杀菌作用，而其他大环内酯类都为抑菌药。

阿奇霉素对胃酸稳定且易于吸收，组织浓度较同期血药浓度高出10~100倍。阿奇霉素具有明显的靶效应，可向感染病灶定向转运，炎症部位浓度比非炎症部位高达6倍以上。阿奇霉素血浆半衰期35～48h，组织半衰期68～76h，而且阿奇霉素有很强的抗生素后效应，停药后的有效抗菌作用至少可维持10d。

阿奇霉素可增加心血管死亡风险

阿奇霉素不良反应轻微，广泛用于治疗各种感染性疾病：

（1）对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病：仅需单次口服1000mg；

（2）对其他感染的治疗：总剂量1500mg，每日一次，每次500mg，共三天。或总剂量相同，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。

然而，美国一项回顾性队列研究发现：5天 的治疗中，较服用阿莫西林和未服用任何抗生素的患者，服用阿奇霉素的患者心血管死亡的风险增加。与阿莫西林相比，低心血管风险患者使用阿奇霉素，每100万例中增加47 例心血管死亡; 高心血管风险患者，每100 万例中增加245 例心血管死亡。

为此，美国FDA 于2013 年3 月12 日发布公告，警告阿奇霉素存在心血管风险。

四种情况避免使用阿奇霉素

如何更加合理用好阿奇霉素，以避免致命性心律失常的风险？对此，美国食品药品管理局（FDA）提出了如下建议： 

1、确诊的QT间期延长，先天性长QT间期综合征，尖端扭转型室速病史，心动过缓，或失代偿性心力衰竭不能使用； 

2、患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用； 

3、正在使用延长QT间期药物的患者，比如ⅠA型（丙吡胺、奎尼丁、双氢奎尼丁）和Ⅲ型（胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛尔）抗心律失常药物；抗精神病药物；抗抑郁药物；氟喹诺酮类药物（如莫西沙星、左氧氟沙星）；其他药物（西沙比利、咪唑斯汀）治疗的患者不能使用； 

4、老年心脏病患者对影响QT间期的药物更为敏感，所以不能使用。 

美国FDA同时建议对于存在上述情况的患者，应更换其他抗生素治疗，在选择替代药物时应考虑：喹诺酮类药物与其它大环内酯类药物同样存在QT间期延长的副作用。

阿奇霉素给药方式说明

1、口服给药：口服制剂应在餐前1小时或餐后2小时服用。（希舒美除外，可与食物同时服用）

2、注射液的配制： 首先用适量注射用水充分溶解，配制成100mg/ml溶液，再加入250ml或500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终配制成1-2mg/ml的静脉滴注液。

3、静脉滴注： 每500mg本药静脉滴注时间不宜少于60分钟，药液浓度为1mg/ml时滴注时间应为3小时，浓度为2mg/ml时滴注时间应为1小时，滴注液浓度不得高于2mg/ml。

4、本药注射剂不宜静脉推注或肌内注射给药。

阿奇霉素胃肠道反应的防治

阿奇霉素不良反应主要包括过敏性休克、胃肠道反应、结膜充血、急性喘息发作合并呼吸衰竭、前庭功能障碍等几种。而胃肠道反应则是最常见的一种不良反应（儿科胃肠道反应占62 .9%）。

近年来，有多项研究发现：以下几种药物可有效预防阿奇霉素引起的胃肠道反应（见下表）。

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